Вместе с тем экспериментальные исследования на животных

Обновлено 30.11.1999 00:00 Автор: Administrator 10.03.2010 16:13

Вместе с тем экспериментальные исследования на животных показали, что норгестрел уже в малых дозах в сочетании с эстрогеном обладает выраженным противозачаточным действием. Другой группой прогестинов, входящих в состав противозачаточных средств, являются производные 17-а-оксипро-гестерона — медроксипрогестерона ацетат, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, ацетомепрегенол и другие. Известно, что прогестерон — родоначальник этой группы — пригоден лишь для парентерального применения, и, кроме того, он быстро инактивируется в организме. Прегнин активен при приеме внутрь, но лишь при введении больших доз, которые могут оказывать вирилизирующее действие на плод и уменьшать выделение гипофизом ряда пептидных гормонов. Медроксипрогестерона ацетат и хлормадинона ацетат, являющиеся компонентами многих комбинированных оральных контрацептивов, имеют следующие особенности.

Наличие в структуре хлормадинона в 6-а-положении хлора и двойной связи в положениях С— С5 и С6—С7 способствуют повышению гестагенной и, вместе с тем, антиову-ляторной активности. Опыты на кроликах показали, что антиовуляторная активность хлормадинона во много раз превышает таковую у 17-а-ацетоксипрогестерона при введении внутрь [Kind F. A. , Dorfman R., 1963]. С другой стороны, введение двойной СЕЯЗИ между положениями С, и С2 или одного хлора в Соположении значительно уменьшает антиовуляторную активность соединений (в отличие от введения хлора в положение С6). Эффект производных 17-а-оксипрогестерона пролонгируется при применении их в виде эфиров капроновой кислоты.

Капронат 17-а-оксипрогестерона не проявляет активность при приеме внутрь, в то время как его однократное внутримышечное введение обеспечивает проявление гестагенной активности в течение длительного срока (7—10 дней). Как известно, пролонгированные гестагенные препараты применяют в акушер-ско-гинекологической практике в качестве лечебных и контрацептивных средств (капронат 17-а-оксипрогестерона, ацетофенонид 16-а, 17-а-диоксипрогестерона, 16-а, 17-а — производное пропилидендиоксипрогестерона — пролигестон и др. ). В НИХФИ-ЦХЛС под руководством канд. хим.

наук Г. С. Гриненко осуществлен синтез 17-ка-проната 6-метилпрегна - 4,6-диен-Зр, 17-а, диол-20-она, о получении которого упоминалось в американских патентах, и изучена возможность использования его в качестве контрацептива продленного действия [Гриненко Г. С, Ка-датский Г. М., Корхов В. В. и др. , 1981]. Указанный капронат в дозе 1 мг/кг массы тела вводили в виде масляной суспензии совместно с местранолом в дозе 0,06 мг/кг 1 раз в 3 дня на протяжении 14 дней. С 3-го дня введения этих веществ к крысам подсаживали самцов; на 10-й день производили лапаротомию, которая давала возможность рассмотреть, как шло развитие в предимпланта-ционный период.