Оральные стероидные контрацептивы химия и фармакология

Обновлено 30.11.1999 00:00 Автор: Administrator 10.03.2010 16:13

Гормональные средства, способные блокировать овуляцию, как правило, имеют стероидное строение. Стероиды представляют собой полициклические структуры, обладающие скелетом циклопентано-пергидрофенантрена. Количество атомов стероидов отличается от такового в фенантре-не; эти атомы имеют определенную нумерацию. Их число превышает 17 (с учетом органических заместителей). Современные стероидные контрацептивы представлены в основном производными норстероидов, прогестерона и синтетическими эстрогенами.

Синтетические гестагены — производные 17-а-оксипрогестерона-мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, хлормадинона ацетат, ацето-мепрегенол и др. ; производные 19-нортестостерона— норэтинодрел, этинодиола диацетат, норэтистерон, норге-стрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат и др. Синтетический эстроген представлен главным образом этинилэстрадиолом. Наибольшее распространение получили комбинированные препараты, состоящие из эстрогенного и прогестинового (прогестагенного) компонентов.

Современные синтетические эстроген-прогестиновые контрацептивы, обратимо изменяющие репродуктивную функцию женщин, начали широко применяться в 60-х годах и в настоящее время являются основным эффективным средством предупреждения нежелательной беременности. Синтетические стероидные компоненты противозачаточных препаратов по химическому строению близки к естественным стероидным гормонам — тестостерону, прогестерону и эстрадиолу. Основные различия в химическом строении, определяющие особенности биологической активности, обусловлены преимущественно гидроксильными, метальными, кето-группами и другими радикалами, связанными со стероидной структурой. Определенное влияние на характеристику биологической активности оказывают наличие и положение двойных связей и боковых цепей.

Благодаря особенностям химического строения стероидные соединения обладают широким спектром биологического действия. Наибольшую известность из применяемых эстрогенов приобрели (схема 1) этинилэстрадиол (1) и его 3-метило-вый эфир — местранол (2). Третьим синтетическим эстрогеном является квинестрол (3). Эти эстрогены обладают антигонадотропной активностью, причем у этинилэстрадиола она выражена больше, чем у местранола. Более высокая активность этинилэстрадиола объясняется его большим сродством, чем у местранола, к рецепторной системе органов-мишеней. В связи с этим доза местранола в одной таблетке контрацептивных препаратов составляла обычно 0,03—0,1 мг, а этинилэстрадиола — лишь 0,03-0,05 мг.