Арсенал стероидных контрацептивов

Обновлено 10.03.2010 19:23 Автор: Administrator 10.03.2010 16:13

Арсенал стероидных контрацептивов с каждым годом возрастает. Они различаются по химическому строению и своим фармакологическим свойствам. Все это требует их классификации. Попытку классифицировать гормональные противозачаточные средства по их химическому строению предпринял J. Lemnete (1973), поделивший их на 7 групп: — производные прогестерона (6-а-метилпрогестерон и др. ); — производные

17-а-оксипрогестерона (17-а-оксипро-гестерон, капроновый эфир 17-а-оксипрогестерона, гепти-ловый эфир 17-а-оксипрогестерона, 17-а-ацетокси-6-метил-прегнан-4,6-диен,3,20-диона (мегестрол) и др.

; — производные, содержащие атом хлора (6-дегидро-6-хлор-ацетокси-прогестерон (хлормадинон) и др. ; — стереоизомеры прогестерона (9-р, 10-а, А4-3,20-дион (ретропрогестерон) и др. ; — производные тестостерона (17-а-этинилтестостерон (этистерон), 6-а-метил-17-а-этинилтестостерон и др. ; — производные 19-нортестостерона; — производные 3-дезокси-19-нортестостерона (17-а-эти-нил, 17-р-окси-А4-эстрен (линестренол) и др.

Ранее нами [Корхов В. В., 1979] было отмечено, что этот перечень стероидных соединений, составляющих основу гормональных противозачаточных средств, может быть дополнен другими группами соединений — синтетическими эстрогенами (этинилэстрадиол, местранол), являющимися компонентами многих контрацептивов. Эта классификация стероидных контрацептивов может также включать 16-а, 17-а-циклоалканопрогестероны (D'-пентараны). Таким образом, стероидные контрацептивы по химическому строению отличаются от природных гормонов рядом особенностей — наличием дополнительных этинильной, окси-, ацетокси-групп, метильной группы, галогенов в 6-м положении, расположением двойных связей в кольцах А и В, наличием дополнительного карбоцикла D1, числом атомов в нем, наличием капроновых, циклопентановых, энантовых радикалов и других. Особенности в химическом строении могут влиять на фармакокинетику соединений, распределение названных стероидов в органах-мишенях, комплексообразование с биологически важными молекулами [Сейфулла Р. Д. и др.

, 1976]. Фармакологическая активность стероидных контрацептивов зависит не только от их химической структуры, кон-формации, физико-химических свойств, но и от возможных продуктов их метаболизма. Основные изменения молекул активных гормонов в организме заключаются в метаболизме 4,5-двойной связи, метаболизме вторичных гидроксиль-ных и кетогрупп, окислении 17-кетогруппы боковой цепи, гидроксилировании и дегидроксилировании и последующем конъюгировании гидроксильных групп [Сергеев П. В и др. , 1971].